In 1978 ging Nijmegen samenwerken met ruim vijftig Nederlandse en Duitse gemeenten en instanties. Dit samenwerkingsverband heet de Euregio Rijn-Waal. Sinds 2004 is Nijmegen voorzitter.
De stad doet mee aan verschillende projecten. Zo wisselen het UMC Sint Radboud en andere zorginstellingen binnen de Euregio ervaringen uit. Het ROC Nijmegen laat leerlingen kennismaken met opleidingen in Duitsland.
De Euregio wil bijdragen aan de eenwording van Europa. Bijvoorbeeld door het Nederlands en Duits grensgebied te laten samenwerken op het gebied van economie, cultuur, toerisme, rampenbestrijding en natuurbehoud.
Om te zorgen voor meer contact tussen Duitsers en Nederlanders organiseert de Euregio uitwisselingsprogramma's en sportevenementen voor scholieren.
Er wonen tegenwoordig bijna 41.000 Nederlanders in het Duitse grensgebied. Vaak hebben ze hiervoor gekozen vanwege de goedkope huizen en het persoonlijke contact met de buurt. De Euregio Rijn-Waal organiseert een tweemaandelijks 'Spreekuur voor grensgangers' om vragen van Nederlanders over wonen in Duitsland te beantwoorden.